口腔粘膜斑纹类疾病研究进展

　　口腔粘膜斑纹类疾病主要包括口腔白斑病、口腔扁平苔藓、口腔粘膜下纤维化、慢性盘状红斑狼疮四种疾病。由于该类疾病病因不明而癌变危险性较大，严重危害人类的口腔健康，因此，一直是口腔粘膜病学领域中的研究热点。现代科技日新月异，使对该类疾病的认识跃上了一个新台阶，本文就近年来的研究进展作一简述。

　　口腔白斑病(OLK)的定义近年来屡有修正，新近又提出了诊断及LSCP分期体系的全新概念，首次将诊断分为暂时性诊断和肯定诊断两个阶段，并根据损害的大小(L)、部位(S)、临床类型(C)、病理学特点(P)将OLK分为4期，这对选择治疗方案具有指导意义。随着分子生物学技术的发展和应用，目前对OLK的病因、发病机制的研究水平已上了一个新台阶。系列研究表明原癌基因(C-erB-2、Ha-ras)、抑癌基因(p53、Rb、CDKN2）及细胞凋亡的异常在OLK的发生发展过程中起着重要的作用，但有关上述三者的相互关系以及DNA修复基因的作用尚有待进一步探索。此外，念珠菌、人类乳头状瘤病毒、单纯疱疹病毒等与OLK的关系也得到进一步阐明，上述微生物可能是某些OLK发生的原因之一，且与其癌变关系密切。所以，防治口腔微生物感染对于消除或减少OLK的发生及癌变具有积极意义。目前己明确有些OLK会发生癌变，但所报道的癌变率差异较大(0．9％-19．8％)，其原因主要是OLK的诊断标准不统一。在早期诊断和癌变监测方面，研究发现细胞角蛋白和增殖细胞核抗原可作为早期诊断的辅助指标，植物蛋白凝集素受体、表皮生长因子受体、p53基因产物以及细胞动力学研究等均可作为监测癌变、判定预后的有效标记物，将灵敏快捷的指标应用于临床检测是这类研究的最终目标。

2　口腔扁平苔藓

　　口腔扁平苔藓(OLP)目前被学者们公认为是一种局限性的自身免疫疾病，多种免疫活性细胞及细胞因子参与了该病发生发展的全过程，细胞因子如T细胞生长因子、淋巴细胞化学趋化因子、IL-1、TNF等在OLP的发展、持续、迁延中起着重要作用。类天疱疮样扁平苔藓和大疱样扁平苔藓是新近提出的新概念，前者特点为扁平苔藓损害伴皮肤(包括正常皮肤)或口腔粘膜上的水疱、大疱损害，组织病理、免疫病理表现似大疱性类天疱疮。后者的水疱、大疱只发生在扁平苔藓病损上。OLP的癌变及癌变率问题目前仍存在争议，这主要是由于缺乏统一的诊断标准及符合临床科研设计要求的前瞻性研究所造成的。事实上，有些病例，特别是位于颊、舌部的萎缩或糜烂型OLP的确会癌变，其发生可能与病毒感染、局部免疫抑制、遗传与环境等因素有关。上述因素共同作用可使癌基因活化、抑癌基因突变，最终导致肿瘤发生。OLP的治疗仍是世界性难题，目前倾向于选择疗效肯定、价格适中、毒副作用小的免疫调节剂控制其发展，用强免疫抑制剂环孢菌素以及补骨脂素治疗该病还处于试验阶段。含有高效皮质激素如氟新诺龙酯的口腔粘附制剂是目前最安全有效的局部治疗手段，若同时辅以抗真菌治疗则更为有效。学者们建议OLP患者每年须进行2-4次常规检查，以便随时监测可能出现的变化。

3　口腔粘膜下纤维化

　　口腔粘膜下纤维化(OSF)好发于印度和我国的湘潭、长沙等地，尽管营养不良、免疫紊乱等可能是OSF的发病因素，但一致认为嚼槟榔是最危险的因素，用槟榔提取液建立OSF动物模型的实验证实了该学说。由基因决定的宿主易感性可用以阐明OSF的发病机制，如研究发现OSF患者的HLA A10、B7等位点的表达频率显著增高。另外，肥大细胞功能异常、转化生长因子-β1也可能在该病的发生发展中具有较重要的作用。OSF被认为是一种癌前状态，其癌变过程多无明显的癌前损害阶段，上皮异常增生、银染核仁组成区计数、姊妹染色体单体交换率、p53基因突变等可作为其癌变危险指征。

4　慢性盘状红斑狼疮

　　慢性盘状红斑狼疮(CDLE)是一种由多因素如日晒、妊娠、感染引起的自身免疫性疾病，研究发现，CDLE病损的出现是免疫复合物激活补体的直接结果。CDLE与系统性红斑狼疮(SLE)是两个相互独立的疾病、还是同一疾病的两个阶段?仍是一个有争议的问题。有学者认为经年未愈的CDLE可能出现病情加重，导致较严重的机能障碍，而肾病、关节痛、抗核抗体增高可视为CDLE会否转变成SLE的预后指征。