已酮可可碱与沙立度胺联合治疗复发性口疮的疗效评价

〔摘要〕　目的：为确定已酮可可碱与沙立度胺联合治疗复发性口疮的有效性 和安全性。方 法：采用双盲法随机对照临床试验，已酮可可碱(PTX)与沙立度胺(TLD) 联合治疗的复发性口 疮(RAU)患者，每日口服PTX 400 mgTLD 100 mg，疗程4周，疗程中临床评估溃疡状况及药 物 副作用各3次，随访12个月。结果：联合治疗组67%的患者取得完 全缓解，疼痛明显改善，进食能力加强；而对照组只有6%的患者获得完全缓解(P<0.01) 。联 合治疗的主要副作用为嗜睡和皮疹。结论：PTX与TLD联合疗法能有 效治愈复发性口疮。

关键词　已酮可可碱；沙立度胺；口疮；临床试验

　　复发性口疮(recurrent aphthous ulcer,RAU)是最常见的口腔粘膜病，因其病因尚未最 终确定，既往治疗方法极少有满意的根治效果。晚近国外研究表明已酮可可碱(pentoxifyll ine,PTX)、沙立度胺(thalidomide,TLD)单独使用均对重症口腔溃疡有效。我们采用PTX、TL D联合治疗RAU患者，旨在通过随机对照临床试验评价联合治疗的有效性、安全性，并将治疗 重点落实在控制复发方面。

1　病例与方法

1.1　纳入标准

　　将16～50岁门诊或住院治疗的RAU患者纳入本研究。①诊断标准按总后卫生 部标准〔1〕；②鉴别诊断证实口腔溃疡非新生物性质亦非其它诊断；③每次发作时 其中最大的口腔溃疡直径超过3 mm。

1.2　剔除标准

　　凡有下列条件之一者不得选入本研究：①对已酮可可碱或反应停有过敏史；②孕妇；③头颈 部接受过放疗；④接受过大剂量肿瘤化疗；⑤接受过其它免疫调节剂治疗；⑥出血性疾病史 。

1.3　试验方法

　　采用分组随机化、随机对照双盲试验方法，征得患者口头知情同意。根据计算机随机号码， 由不参与临床治疗的研究者进行药物编号，将编号的试验药物或安慰剂按编号顺序 装入信封密闭，把装有试验药物的密闭信封按序号分发给各治疗医师，各治疗医师按序号给 入选对象使用。4个组在性别、年龄、病程、溃疡数目与大小诸项基本匹配(表1)，无统计学 差异。

表1　各组患者的基线情况

项目PTX组(n=34)TLD组(n=33)PTX+TLD组(n=33)对照组(n =35)

男/女15/1915/1817/1616/19年龄(岁)29.6±11.331.2±10.530.8±11.732.2±12.4体重(kg)62.3±11.161.2±11.462.5±10.960.8±10.3溃疡(数)3.2±0.33.7±0.44.2±0.53.3±0.2病程(年)5.2±1.14.9±1.45.5±1.14.7±1.2溃疡(mm)3.3±0.33.7±0.53.9±0.33.2±0.2

　　*溃疡大小只测量每个发作期最大溃疡的最大径。

1.4　治疗方案及疗程

　　试验药已酮可可碱，缓释片剂，200 mg/片，由德国麦克乐公司生产，将其分装成250 mg一 粒的胶囊剂型，内含面粉50 mg；试验药沙立度胺，片剂，50 mg/片，美国And rulis公司生产，同样分装成胶囊剂型，250 mg/粒，重量不足部份由200 mg面粉代替；联合 治疗用药亦为250 mg胶囊剂型，内含TLD 50 mg、PTX 200 mg；安慰剂：胶囊剂型，250 mg/ 粒，主要成份面粉、淀粉、食品色素，上海医药工业研究所提供。试验药与对照药在外形、 颜色、重量、包装上无差异。上述4药均日服两次，于早餐及晚饭后口服；发作后72 h内开 始服药，疗程4周，个别患者若疗效不出现再服4周。

1.5　疗效标准

　　经过4周的治疗，溃疡治愈，一年内不复发判定为完全缓解〔1〕；研究终点时，口腔 溃疡数量较基线时减少一半以上，或最大的两个溃疡直径较基线时减少一半以上，判定为部 分缓解；研究终点时溃疡数目及最大径无变化或趋向严重，判定为无效。完全缓解和部分缓 解病例合计为有效，据此计算有效率。

1.6　临床观察指标

　　血常规、肝功能、肾功能、心电图分别于治疗前1 d、治疗第15 天、停药后第7 天各检查一 次 。治疗期间每十天记录一次口腔溃疡数量和直径，其中治疗起始日的记录作为基线水平，治 疗结束后随访12个月。