二联和三联方案治疗感染幽门螺杆菌的复发性口疮
复发性口疮(RAU)病因不明,幽门螺杆菌(Hp)已被确定是消化道溃疡的病因,有报道Hp可从口腔粘膜溃疡活检标本中检测到,它可能在胃肠和口腔之间活动,引起RAU的周期性发作[1]。本研究对RAU发作的口腔溃疡进行Hp检测确诊阳性。目前国内外对消化道溃疡Hp感染的治疗原则:质子泵抑制剂(PPI)联合两种抗生素[2]。但因本组阳性者仍有部分患者无胃肠病史,所以选用二种抗生素的二联疗法做为根除Hp的一种疗法。近年来多有对RAU患者缺铁、锌、铜、维生素B12、叶酸等报道[3],在另一组患者用相同的二联抗生素加多种维生素和微量元素即三联疗法,观察二种方案的效果,现将结果报告如下。
一、病例选择
RAU患者59例,平均有2.8年以上病史,间歇期为几天至几个月不等,治疗前一个月未用过抗生素,年龄18~75岁,男23例,女36例,其中轻型口疮31例,口炎型口疮23例,重症口疮5例。用国产一分钟快速型Hp诊断试纸即Hp尿素酶试验(CLO)检测,其原理是Hp产生的尿素酶能分解尿素产生氨,用酚红指示剂判断结果,其特异性为100%,一分钟敏感性为91.89%,准确性为94.8%。取每个患者的口腔溃疡组织于试纸中央,压紧透明膜或将试纸直接贴在溃疡面上观察,一分钟后试纸由黄色变为樱红色为阳性,共有48例呈阳性,即确诊存在Hp感染,随后进行治疗。
二、治疗方法
随机将阳性患者分为A、B两组,每组均为24例。A组服用甲硝唑0.4g,红霉素0.5g,每日三次,餐后口服,连服2周;B组服用抗生素的剂量和疗程同A组,同时或二周停抗生素后服用多种维生素和微量元素,每日一次,餐前口服,连服3月,最长服用半年以上,观察疗效和复发情况。
三、疗效标准与结果
1.显效:用药后1~3日愈合;有效:4~5日愈合;好转:5~6日愈合;无效:7~10日无明显改变。同时观察疼痛、溃疡面、充血程度的减轻或消失的情况。3项的显效、有效、好转、无效情况也以3、5、6、10日为分界线。
2.控制复发标准的判定:控制复发:用药后1年以上未复发者;显效:半年以上未复发;有效:3个月以上未复发;好转:1个月左右未复发。四、结果
有效率:A组24例显效2例,有效13例,好转9例,无效0例。显效、有效、好转均计入有效,有效率达100%。B组24例显效3例,有效15例,好转6例,无效0例,有效率100%,两组有效率无统计学意义(P>0.05)。其副作用有恶心、胃部不适7例,头晕1例,但均能耐受并完成治疗。
控制复发即Hp根除的情况:A组共24例控制复发7例,显效15例,有效2例,好转0例。B组24例控制复发19例,显效5例,有效、好转均为0例。而用药半年、3个月及1个月后复发者再用CLO法快速型检测口腔溃疡其Hp均呈阳性,说明Hp未清除,口腔溃疡又复发。而RAU每月发作或此起彼伏不停者在用根除Hp的疗法后一年以上不复发者暂定为Hp已清除,RAU治愈。A组Hp根除率为29.17%,B组为79.17%;而显效、有效和好转均计为Hp未根除。A组的复发率为70.83%,B组为20.83%;二组差异均非常显著(P<0.01)。五、讨论
已见有甲硝唑的各种剂型治疗RAU有效的报道,但其机理一直不明,直到从RAU的口腔溃疡中检测到Hp,而甲硝唑又一直是国际上推荐的根除Hp的一线药物。1997年在渥太华召开的第一届加拿大幽门螺杆菌(Hp)研究会上,大会正式推荐的PPI和甲硝唑加甲基红霉素,或PPI和阿莫西林加甲基红霉素或甲硝唑三联方案。因有的患者对阿莫西林过敏不能耐受,所以目前更倾向于联合用红霉素。二组的有效率均为100%,但对防止复发即彻底根除Hp二联方案明显不如三联疗法。因有报道VA、VC、VE、β-胡罗卜素(β-c)及叶酸,有明显的抗氧化作用,称抗氧化维生素。Hp根除后Vc浓度显著提高,且与Hp阴性者无明显差异。维生素可能还参与维持细胞的DNA甲基化状态,增加免疫调节及细胞间隙连接等[4],有利于口腔粘膜的健康,防止Hp的再侵入和RAU的复发。

