替硝唑微型缓释药条的实验研制

　　［摘　要］目的：自制替硝唑微型缓释药条，并进行药物含量测定和体内、体外释放实验，观察剂型的缓释效果。方法：应用流涎冷冻法制备，含量测定法及溶出度测定分析技术。结果：替硝唑缓释药条具有较好的韧性和药物缓释效果，满足临床治疗的要求。结论：替硝唑微型缓释药条适用于感染根管的局部治疗。

　　［关键词］替硝唑；流涎冷冻；缓释剂；根尖周炎

　　患牙根管内以专性厌氧菌为主的混合感染是牙髓炎、尖周炎致病的主要原因［1］。替硝唑直接用于尖周炎的局部抗感染治疗已有报道。尽管效果肯定，但 因剂型的局限，其应用上受到很大的限制［2］。本研究试图为治疗尖周炎寻 找一类制法简单、成型好、韧性好、载药量大、释药性好、无毒无刺激的新剂型。

1　材料和方法

1.1　药条材料和制备

　　取替硝唑5g，聚乙烯醇(PVA)7.2g，甘油7g，山梨醇2g。将聚乙烯醇加适量水，置水浴箱上加热溶解成均匀胶浆，加入替硝唑、甘油、山梨醇，在60℃的水浴上加热并搅拌，以流涎法制成厚约 2mm的膜块，迅速冷冻晾干，切成宽约2mm，长约5mm，有一定硬度和韧性的微型缓释药条。

1.2　药物含量测定

　　将制备的药条在日本岛津UV-250型上测得200～400nm处的吸收曲线，测得其最大吸收波长为317n m，制备标准曲线。溶液避光放置3 d以上仍稳定，吸收度基本无变化，空白实验辅料不影响 含量测定，回收率良好，确定了含量测定方法。

1.2.1　含量测定方法

　　称取剪碎样品适量(约相当于替硝唑50mg)，置200ml量瓶中，加水适量，加热50℃使替硝唑溶解，振摇45min，放冷至室温，加水稀释到刻度，摇匀，在317nm波长处测定吸收度。另量取替硝唑对照品适量，加水溶解，并稀释成12g/L的溶液，同法测定吸收度，计算即得。

1.2.2　回收率实验

　　采用加样回收法。精密称取已测定含量样品，置于量瓶中，再按1:1的比例向样品中加入一定量替硝唑对照品，依含量测定法测定，用实验值与样品中总替硝唑含量之差除以加入替硝唑对照品量，计算回收率和变异系数。

1.2.3　体外释放度实验

　　取两次用量的药条，放于10ml具塞试管中，用2ml移液管加入2ml蒸馏水溶出介质，放入37℃的恒温水浴箱中溶出，分别于不同时间用1ml称液管从试管中吸取1ml释放液于100ml容量瓶内，同时沿装有样品条的试管壁补加1ml37 ℃的蒸馏水恒温放置。吸出的释放液用蒸馏水稀释到刻度，用含量测定法进行测定，计算累计溶出百分率。

1.3　体内释放实验

　　临床选择尖周炎单根管牙40个，常规开髓，去除大部分根髓后，置入替硝唑缓释药条1根，丁香油氧化锌糊剂暂封。随机分为封药3、4、5、6、7d组，每组8个牙。复诊时取出，依含量测定法测定取出的缓释药条内剩余替硝唑量，从而间接反映药物在体内髓腔的释放情况。

2　结果　(表1～3)

表1　药条回收率测定结果(n=5)

样品号样品替硝唑量

(mg)加入替硝唑量

(mg)实测值

(mg)回收率

(%)122.7422.8845.83100.91223.6323.8048.02102.47322.8122.4245.92103.07424.8324.9050.09101.45524.9124.8249.80100.28　　平均回收率：101.64%，标准差：1.287，变异系数：1.27

　　结果显示：处方中辅料不干扰替硝唑的测定。

表2　不同时相点体外释放累计百分率

表3　体内髓腔替硝唑累计释放百分率